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La question centrale posée par les stratégies de thérapie ciblée est « où viser la bête pour la stopper et/ou la tuer ? », l’animal en question étant ici
le cancer qu’il convient d’atteindre au cœur, à la tête, ou au moins aux pattes. Transposée au niveau cellulaire, cette métaphore est le sujet des deux volumes de la collection (vol. 4 et 5) consacrés aux cibles membranaires, bien entendu a priori les plus accessibles.
Dans ce 4e volume, le potentiel de plusieurs récepteurs présentés à la membrane plasmique des cellules cancéreuses et dotés d’une activité
de tyrosine kinase d’être des cibles efficaces, létales ou invalidantes, est évalué : EGFR (J. Robert) ; KIT et PDGFR (J.F. Émile) ; MET (J.-P. Borg) ; HER-2, 3 et 4 (F. Penault-Llorca) ; RET (C. de la Fouchardière, J.-P. Droz) ; IGF-1R (J. Dômont, A. Cioffi, A. Le Cesne). Le plus souvent, l’effet est attendu de l’inhibition d’une cible. D’autres fois,
de son activation. Tel est le cas des récepteurs de mort, DR4 et DR5 (S. Vignot) et RANK (P. Clézardin).
Dans chaque chapitre, les auteurs détaillent, en illustrant leur propos par des schémas à l’échelle moléculaire
en couleurs, la fonctionnalité de la cible, son rôle physiologique, son rôle physio-pathologique dans des modèles choisis, les résultats thérapeutiques et les perspectives qui sont ouvertes par certains modèles.
Il est notoire que le cancer est un fauve malaisé à chasser. Aussi, le 5e volume de la collection, coordonné également par Jean-Yves Blay, s’efforcera-t-il d’identifier de nouvelles zones sensibles à toucher à la membrane.
SOMMAIRE
Partie I. Les récepteurs à activité tyrosine kinase
Ciblage du récepteur de l’EGF
KIT et PDGFR
Le récepteur MET
HER-2, 3 et 4
La protéine RET
La voie du récepteur du facteur
de croissance de type insuline (IGF-1R)
Partie II. Les récepteurs de mort
Récepteurs de mort cellulaire DR4 et DR5
RANK/RANKL/OPG dans les tumeurs osseuses primitives et secondaires
